İnsan vücudunun en büyük organı olan deri, patojenlere ve fiziksel travmalara karşı koruyucu bir bariyer görevi görür ve homeostazın korunmasında hayati bir rol oynar.
Her biri farklı hücre tiplerine ve işlevlere sahip epidermis, dermis ve deri altı dokusundan oluşur.
Epidermis, derinin en dış katmanıdır ve esas olarak keratinositlerden oluşur. Keratinositlere ve melanositlere ek olarak, epidermiste Langerhans hücreleri de bulunur ve sırasıyla pigment sentezi ve bağışıklık yanıtından sorumludur.
İkinci katman, bağ dokusundan oluşan dermistir. Dermal fibroblastlar, deriye güç ve esneklik sağlayan hücre dışı matrisi (ECM) oluşturan kolajen ve elastin lifleri üretir.
Derinin en derin katmanı, adipositler, mezenkimal kök hücreler (MSC'ler) ve kan damarlarını içeren deri altı dokusudur.
Cilt homeostazı, keratinositler, makrofajlar, melanositler, fibroblastlar, MSC'ler ve endotel hücreleri de dahil olmak üzere çeşitli cilt hücreleri arasındaki karmaşık ve birbirine bağlı ilişkilere bağlıdır. Bağışıklık sistemi bozuklukları, iltihaplanma ve yara, cilt bariyerini bozarak sonuç olarak cildin dengesizliğine ve işlev bozukluğuna yol açabilir.
Ciltle ilgili bozukluklar genel olarak;
· otoimmün cilt hastalıkları,
· inflamatuar cilt hastalıkları ve
· cilt rejenerasyonu olarak sınıflandırılabilir.
Eksozomlar mRNA'lar, miRNA'lar, lncRNA'lar ve circRNA'lar dahil olmak üzere çok sayıda protein, lipid ve nükleik asit içerir. Eksozomlardaki bu aktif yükler, farklı hücreler arasındaki karmaşık hücreler arası iletişimde rol oynar ve proliferasyon, farklılaşma, göç ve apoptoz gibi temel hücresel süreçleri düzenler. Bu nedenle, eksozomlar komşu veya uzak hücrelerin işlevini düzenleyerek iltihaplanmayı, anjiyogenezi, fibrozisi ve doku yenilenmesini modüle edebilir.
Dermatolojik bağlamda eksozomlar, deri hücrelerinin iletişimine aracılık eder ve deri mikroortamını düzenler.
SEDEF
Sedef hastalığı, eritemli plaklar, pullanma ve kaşıntı ile karakterize kronik inflamatuar bir deri hastalığıdır. Başlıca patolojik belirtileri, keratinositlerin anormal proliferasyonu ve immün düzensizliktir. Makrofajlar, T hücreleri, dendritik hücreler (DC'ler) ve nötrofiller dahil olmak üzere immün hücreler sedef lezyonlarına sızar. İnflamatuar sitokinler tarafından kolaylaştırılan immün hücreler ve keratinositler arasındaki etkileşim, psoriaziform deri iltihabının gelişimini destekler.
Kök hücrelerden elde edilen eksozomların, bağışıklık düzenlemesi yoluyla sedef hastalığını hafiflettiği kanıtlanmıştır.
Topikal olarak uygulanan eksozomlar esas olarak insan derisinin stratum korneumunda lokalize olur. Eksozomlar derideki IL-17 ve terminal kompleman aktivasyon kompleksi C5b-9'u azaltarak sedef hastalığını hafifletmiştir.
ATOPİK DERMATİT
Atopik dermatit (AD), yoğun kaşıntı, kızarıklık ve cilt kuruluğu ile karakterize kronik bir inflamatuar cilt rahatsızlığıdır. AD'nin patogenezinin, bozulmuş cilt bariyer fonksiyonu, bağışıklık düzensizliği ve cilt mikrobiyotası dengesizliği ile ilişkili olduğu düşünülmektedir.
Kök hücre eksozomlarının, atopik dermatitli hastalarda inflamatuar yanıtları etkili bir şekilde baskıladığı ve cilt bariyer onarımını desteklediği kanıtlanmıştır. Bu da atopik dermatit tedavisinde potansiyel bir terapötik yaklaşım sunmaktadır.
Eksozomların intravenöz enjeksiyonunun, serum IgE seviyelerini, immün hücre infiltrasyonunu ve IL-4, IL-23, IL31 ve TNF-α ekspresyonunu azaltarak atopik dermatit semptomlarını iyileştirdiği gözlenmiştir.
VİTİLİGO
Vitiligo, melanosit kaybıyla karakterize kronik bir cilt hastalığıdır ve ciltte pigment kaybıyla sonuçlanan lekeler oluşturur. Genetik yatkınlık, oksidatif stres ve bağışıklık düzensizliğinin melanositlerin tahribatına katkıda bulunduğu düşünülmektedir.
Topikal eksozom uygulaması vitiligo belirtilerini geçici olarak ortadan kaldırabilir. Vücutta yaygın vitiligo semptomları bulunması durumunda sistemik uygulamanın daha iyi sonuç vereceği düşünülmektedir.
SİSTEMİK LUPUS ERİTEMATOSUZ
SLE, otoantikor üretimi ve bağışıklık sistemi düzensizliği ile karakterize karmaşık bir otoimmün hastalıktır. Bağışıklık sisteminin düzensizliği, çeşitli organ ve dokuları hedef alan otoantikorların üretimine yol açarak iltihaplanmaya ve doku hasarına neden olur.
Mezenkimal kök hücre eksozomları, M2 makrofaj polarizasyonunu teşvik edebilir ve T hücre infiltrasyonunu azaltarak SLE ile ilişkili klinik semptomların hafifletilmesine yol açabilir.
hucMSC-ekzomları, SLE hastalarında B hücrelerinin aşırı aktivasyonunu miR-155/SHIP-1/ERK ekseni yoluyla inhibe etmiştir.
DİYABETİK YARA
Diyabetik yaralar, diyabetin yaygın bir komplikasyonudur ve bozulmuş yara iyileşmesi ve artmış enfeksiyon riski ile karakterizedir.
Diyabette yüksek kan şekeri seviyeleri, kan damarlarına zarar vererek yara bölgesine kan akışının azalmasına ve yara iyileşmesinin gecikmesine neden olabilir. Ayrıca diyabetteki bağışıklık sistemi bozukluğu, enfeksiyonla mücadele yeteneğini bozar ve yara bölgesinde kalıcı iltihaplanmaya neden olur.
Eksozomların cilt yenilenmesindeki mekanizmaları;
· Eksozomlar anjiyogenezi, hücre proliferasyonunu ve göçünü ve M2 makrofaj polarizasyonunu iyileştirebilir ve ROS seviyesini düşürerek diyabetik yara iyileşmesini hızlandırabilir.
· TGF-β/Smad yolunu aktive ederek ve MAPK/AP-1 yolunu inhibe ederek fibroblastların kolajen sentezini artırabilir ve oksidatif stresini azaltabilir, böylece cilt elastikiyetini artırabilir ve yaşlanma karşıtı etki için kırışıklıkları azaltabilir.
MSC-eksozomları, mükemmel rejeneratif ve immün düzenleyici fonksiyonları nedeniyle diyabetik yara rejenerasyonunda cazip bir yaklaşım olarak ortaya çıkmıştır.
HucMSC-eksozomları oksidatif stresi azaltıp kolajen birikimini, anjiyogenezi ve M2 makrofaj polarizasyonunu artırarak diyabetik yara iyileşmesini hızlandırmıştır.
Özetle, MSC-ekzomları, proliferasyonu ve anjiyogenezi teşvik etme, inflamatuar yanıtı azaltma ve oksidatif stresle mücadele etme gibi birden fazla mekanizma yoluyla diyabetik yara iyileşmesini düzenleyebilir.